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■■ ■ Novedades científicas
Metástasis del microambiente tumoral y la metástasis tumoral
(Jiang y cols., 2019).
Proceso por el cual las
células cancerosas En este contexto, dos de los arnnc largos más
se diseminan desde estudiados son malat1 y h19. El malat1 (Metásta-
el sitio original del sis Asociada a la Transcripción del Adenocarcinoma
tumor a otras partes Pulmonar 1) participa en distintos procesos de la re-
del cuerpo, formando gulación postranscripcional, como el procesamiento
nuevos tumores en del alternativo empalme del arnm, mecanismo muy
órganos distantes. importante para la diversidad genética y que puede
tener implicaciones directas en el inicio y en el
desarrollo de varios tipos de cáncer. Por otro lado,
el arnnc H19 interactúa con distintos factores de
transcripción, entre ellos la proteína de dominio
de unión a metil-CpG 1, mbd1 (Proteína 1 de Unión
al adn Metilado), provocando su activación y, a su
vez, a ciertos genes asociados con el cáncer, como
los myc específicamente c-myc. Éste a su vez modi-
ficará al supresor de tumores p53, un factor de trans- la proteína hoxa9 a través de la activación de la vía
cripción que activa la expresión de múltiples genes
relacionados con la detención del ciclo celular y la
apoptosis (Chiu y cols., 2018).
Otro ejemplo de arnnc largo involucrado en el
desarrollo y la progresión del cáncer es hotair. En
el cáncer de mama este arnnc largo se encuentra en
niveles altos. hotair se une al gen brca1, un supre-
sor de tumores, lo que trae como resultado que las
células epiteliales se vuelvan cancerosas. Además, la
expresión aumentada de este arnnc largo conlleva a
su vez a una mayor expresión de la proteína Bcl-w,
conocida por promover la proliferación celular y la
80 ciencia ♦ volumen 75 número 4 ♦ octubre-diciembre de 2024
invasión de células tumorales; esto contribuye al cre-
cimiento y diseminación del cáncer de mama. Tam-
bién se ha encontrado que los niveles de este arnnc
largo están aumentados en cánceres de hígado. En
estos casos, actúa como una esponja para microarn
(mirnas), como miR-23b-3p, lo que significa que los
atrapa y regula positivamente la actividad de ciertas
proteínas. Una de estas proteínas es zeb1, que juega
un papel importante en la invasión y migración de
las células cancerosas del hígado (hcc). Además, es-
te arnnc ayuda a que las células pasen de un estado
celular llamado epitelial a otro llamado mesenqui-
mal, lo que favorece la propagación del cáncer.
Otro arnnc largo implicado en la progresión del
cáncer pancreático es hottip. Niveles elevados de
hottip se han asociado con una mayor proliferación
celular y metástasis tumoral, al regular los niveles de
Wnt/β-catenina. hoxa9 es un miembro de la familia
de genes hox, que son reguladores maestros del desa-
rrollo embrionario y la diferenciación celular. En el
cáncer, la sobreexpresión de hoxa9 puede contribuir
al crecimiento tumoral y la progresión al influir en
la expresión de genes asociados con la proliferación
celular y la invasión metastásica. La vía Wnt/β-cate-
nina es crucial en la señalización celular y juega un
papel fundamental en el control del crecimiento y
la diferenciación celular. En condiciones normales,
esta vía está estrictamente regulada para mante-
ner el equilibrio celular adecuado; sin embargo, en
el cáncer, puede producirse una activación excesiva
de esta vía, lo que conduce a la proliferación celu-
lar descontrolada y la progresión tumoral.
Además, se ha demostrado que la inhibición de
hottip induce la apoptosis, activando la actividad
de caspasa 3/8. Las caspasas son enzimas clave en la
cascada de la apoptosis, o muerte celular programa-
da. La caspasa 3/8, específicamente, desempeña un
papel crucial en la ejecución de la apoptosis, me-
diando la fragmentación del adn y la desintegración
celular. Por lo tanto, la activación de la caspasa 3/8
mediante la inhibición de hottip podría representar
una estrategia terapéutica potencial para detener la
proliferación celular y reducir la progresión del cán-
cer de páncreas.